Un ensayo clínico de fase 3 ha mostrado que una vacuna terapéutica personalizada basada en ARN mensajero, intismeran autogene, reduce de forma significativa el riesgo de recaída en pacientes con melanoma ya extirpado cuando se administra junto a la inmunoterapia Keytruda (pembrolizumab). Los resultados del estudio INTerpath-001 han sido difundidos por Moderna y Merck y se harán públicos en el congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) que se celebra en Madrid.
Qué midió el ensayo y cuáles fueron los resultados
INTerpath-001 aleatorizó 1.137 pacientes con melanoma cutáneo en estadio IIB–IV completamente extirpado en una proporción 2:1 para recibir intismeran más Keytruda o placebo más Keytruda durante aproximadamente un año. Tras un seguimiento mediano de 24,6 meses, la combinación consiguió:
- 42% de reducción del riesgo de recaída o muerte (HR=0,58; IC 95% 0,45–0,75; p<0,001).
- 38% de reducción del riesgo de metástasis a distancia o muerte (HR=0,62; IC 95% 0,45–0,85; p=0,002).
En términos absolutos, la tasa de supervivencia libre de recaída a dos años fue del 82,2% con la combinación frente al 70,0% con Keytruda solo. La supervivencia libre de metástasis a distancia a dos años fue del 88,5% frente al 80,2%, respectivamente.
Seguridad y perfil de efectos adversos
El perfil de seguridad comunicado por las compañías fue consistente con lo ya observado en etapas previas del desarrollo. Según los datos difundidos, los eventos adversos relacionados con el tratamiento se registraron en el 95,8% de los pacientes en el brazo de la vacuna frente al 90,0% en el grupo control. Los eventos de grado 3–5 se observaron en el 14,2% y el 13,4%, respectivamente. Los efectos más frecuentes en el brazo que incluía la vacuna fueron fiebre (52,2%), dolor en el sitio de inyección (51,0%) y fatiga (38,5%).
Por qué es relevante
Este ensayo representa, según las compañías, la primera vez que un medicamento diseñado y fabricado de forma individualizada a partir del tumor de cada paciente supera un ensayo de fase 3. La aproximación combina la inmunoterapia clásica —pembrolizumab— con una vacuna de ARNm personalizada que busca entrenar al sistema inmune para reconocer neoantígenos específicos del tumor de cada sujeto.
| Ítem | Intismeran + Keytruda | Keytruda solo |
|---|---|---|
| Población | 1.137 pacientes con melanoma IIB–IV extirpado (aleatorización 2:1) | |
| Seguimiento mediano | 24,6 meses | |
| Supervivencia libre de recaída a 2 años | 82,2% | 70,0% |
| Supervivencia libre de metástasis a distancia a 2 años | 88,5% | 80,2% |
Publicación y presentación
Las compañías informan que el dataset completo ya fue aceptado para publicación en The New England Journal of Medicine y que los resultados principales estaban programados para presentarse en un simposio presidencial (Presidential Symposium I, abstract #LBA1) en la reunión de la ESMO en Madrid. La difusión anticipada de detalles en fuentes no verificadas llevó a que las empresas adelantaran los resultados principales.
Los autores del comunicado subrayan que, aunque los datos son positivos y marcan un hito para las terapias basadas en ARNm en oncología, la interpretación completa requiere el acceso al informe completo y a los análisis detallados, incluida la evaluación de subgrupos y la duración del beneficio, elementos que se esperan con la publicación en la revista y la presentación en ESMO.
Los pacientes y profesionales interesados en las implicaciones clínicas y en la aplicabilidad de esta estrategia deben remitirse a las publicaciones científicas y consultar con los especialistas. Los resultados provisionales difundidos por las compañías provienen del ensayo INTerpath-001 y fueron comunicados por Moderna y Merck, que también detallaron el perfil de seguridad comunicado en el dossier.
